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Encuentran una explicación para la supervivencia de una mujer con cáncer de riñón metastásico

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Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han conseguido explicar por qué un paciente con cáncer de riñón metastásico sobrevive de forma extraordinaria.

Según sus hallazgos, tenía mutaciones raras que potenciaban el efecto de su tratamiento, el fármaco temsirolimus. Ahora se sabe que este medicamento y otros similares son adecuados para las personas con estas mutaciones.

Hace quince años, a una mujer de unos treinta años se le diagnosticó cáncer de riñón metastásico. El oncólogo José Pablo Maroto, del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, ​​decidió tratarla con el fármaco temsirolimus, que funcionó mucho mejor de lo esperado.

El paciente ha superado el cáncer. Nueve años después, se detecta una metástasis ósea, pero esta vez también el temsirolimus es efectivo. Ahora hemos descubierto por qué temsirolimus fue tan efectivo en este caso y en otros dos pacientes.

Este descubrimiento identificará a otros pacientes con cáncer de riñón para quienes el temsirolimus y otros fármacos de la misma familia probablemente serán el tratamiento ideal. Hoy en día, estos medicamentos, los inhibidores de la vía mTOR, solo se usan cuando otros fallan.

“Actualmente, los medicamentos de la familia temsirolimus generalmente no son la primera opción en el cáncer de riñón, pero este hallazgo indica que en algunos pacientes muy específicos deberían serlo, porque funcionan muy bien. Ahora sabemos cómo identificar a estos pacientes. explica Cristina Rodríguez-Antona, investigadora del programa de Genética del Cáncer Humano del CNIO.

Encontrar esa respuesta tomó años. Era necesario encontrar más casos similares a los del primer paciente. El equipo de Sant Pau los seleccionó y envió sus muestras al CNIO, donde se analizaron en profundidad.

La clave está en mutaciones muy raras de la proteína USP9X, que regula procesos celulares críticos para el crecimiento tumoral. La investigación muestra que las mutaciones anulan la función de USP9X, y cuando esto sucede, la célula no recicla bien sus materiales de desecho y muere. Temsirolimus actúa en una vía molecular diferente, pero tiene un efecto similar; en pacientes en los que USP9X no funciona, se potencia el impacto de este fármaco.

«Para comprender el efecto de las mutaciones en USP9X, desarrollamos modelos celulares y realizamos ensayos proteómicos que indicaron que las células tumorales que carecían de USP9X presentaban una autofagia celular alterada. [el proceso por el que la célula recicla sus productos de desecho]. Temsirolimus también altera la autofagia, lo que provoca un efecto sinérgico, permitiendo que los tumores respondan mejor a este tratamiento”, detalló Rodríguez-Antona.

Además de identificar pacientes adicionales con mutaciones USP9X que pueden beneficiarse del tratamiento con fármacos de la familia de temsirolimus, este hallazgo respalda el desarrollo de nuevos fármacos inhibidores de UPS9X como una estrategia terapéutica innovadora.

“Un compuesto que anula la función UPS9X tendría un efecto sinérgico con temsirolimus, aumentando su eficacia antitumoral”, apunta Rodríguez-Antona.

Investigación financiada por las Carreras Solidarias

La recherche, publiée dans la revue scientifique «International Journal of Cancer», a été financée en partie par des dons obtenus lors de courses caritatives organisées par le Club de Atletisme A 4 el KM, de Les Franqueses del Vallés (Barcelone), promues par el paciente .

“Esta publicación es motivo de orgullo. Se trata de una colaboración entre una asociación que organiza año tras año una carrera popular por la investigación del cáncer de riñón; pacientes que arrojan muestras en tiempos difíciles; e investigadores básicos y clínicos. ¿Funcionó tan bien este tratamiento? No es el primer caso en el que nos hacemos esta pregunta, pero es uno de los primeros en los que obtenemos una respuesta clara”, ha subrayado Maroto.

Los autores del estudio envían un mensaje final: “Los estudios traslacionales son complejos porque requieren una estrecha colaboración entre los médicos y los investigadores fundamentales. Además, los pacientes juegan un papel importante en la donación de sus muestras en un momento muy difícil. solo fue posible gracias a la generosidad de los pacientes, cuyas muestras son la base de todo el trabajo molecular posterior y que han impulsado el estudio desde su inicio».

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